황소걸음

제 목 : 글로벌 임상시험 성공하기

부 제 : 성공적인 FDA 신약허가를 위한 Step by Step 가이드북

지은이 : 김재명, 임은실

쪽 수 : 208쪽

판 형 : 신국판(152×225mm)

책 값 : 18,000원

펴낸날 : 2020년 7월 30일

펴낸곳 : 황소걸음 아카데미

ISBN : 979 –11-86821-47-3 93510

글로벌 임상시험 성공을 위한 가이드북

신약개발 계획수립 부터, 임상시험 운영과 관리,

미국 FDA 신약허가 획득까지 전체적인 흐름을 이해하자

최근 바이오 산업에 대한 높아진 관심으로 임상시험과 관련된 많은 신문기사나 주제별 논문들은 있지만, 글로벌 임상시험을 시작하려고 하는 국내 제약·바이오 회사나 이제 막 공부를 시작하는 학생들에게 임상시험 전체를 한눈에 보여주거나 단계별 흐름을 쉽게 알려주는 안내서는 전무하다. 이 책은 글로벌 임상시험 수탁기관(CRO)에서 임상시험의 성공과 실패를 가장 가까운 자리에서 보아왔던 저자들의 경험을 바탕으로 쓰여진 글로벌 임상시험 성공을 위한 가이드북이다.

임상시험을 처음 배우는 학생들, 다른 분야에서 일하다 임상시험에 새롭게 발을 들여 놓으려는 의료인들, 제약 · 바이오 회사에서 일하는 연구자들, 그리고 바이오 헬스 분야의 투자자들이 이 책을 통해 쉽게 임상시험을 이해하고 실제 임상시험 현장에서 벌어지는 여러 이슈들에 쉽게 적용할 수 있도록 쓰여졌다.

신약개발 초기에 실험실에서 진행되는 연구개발 및 원천기술 확보의 중요성은 더 강조할 필요도 없지만, 소요되는 시간적 · 금전적 비율만을 단순히 고려해도 신약개발 전체 과정에서 임상시험이 차지하는 위치는 절대적이다. 개발된 후보물질의 효능과 안전성을 검증하는 임상시험을 위한 관련 인프라 구축 및 전문가 집단의 육성이 중요한 이유이다. 신약개발에 참여하는 전문가 그룹에게 꼭 필요한 임상시험의 기본개념부터, 다국가 임상시험에 참여하는 핵심 그룹의 역할과 주요 업무, 글로벌 임상시험을 실제로 수행하는 CRO 선정 및 관리 방법, 임상시험을 계획하고 운영하는 단계별 절차, 그리고 FDA의 IND · NDA 허가 과정까지 가급적 쉬운 예와 말로 풀어 쓰고, 어려운 통계적인 내용은 최소화하였다.

1장에서는 독자들의 기본적인 이해를 돕기 위해 임상시험의 역사와 조건, 전체적인 의약품 개발 과정을 살펴본다. 전통적인 임상시험의 단계별 구분(1/2/3/4 상)에 따라 그 목적과 특징 등을 소개한다. 2장에서는 임상시험에 참여하는 기관, 연구자 · 전문가 그룹, 각종 위원회 등의 기능과 역할에 대해 짚어본다. 함께 일할 다른 부서나 기관 연구자들의 역할과 업무에 대한 이해도가 높아진다면 본인의 업무능력도 함께 높아질 것이다. 3장에서는 임상시험 계획서(Protocol)에 담기는 시험 디자인 구성 요소들에 대해 간략히 살펴본다. 추상적 연구 목적을 분석 가능한 종결점으로 구체화하는 과정에서 따라야 할 임상시험 디자인의 기본 원칙과 구성 요소들을 이해하자. 4장과 5장에서는 임상시험 수탁기관(CRO)을 어떻게 선정하고 관리하는지, 그리고 임상시험을 계획하고 운영하는 과정에서 각 시기별로 관리해야 하는 핵심적 사항들이 무엇인지 소개한다. 만약 임상시험을 준비하고 있는 바이오 산업 종사자이거나 임상시험에 첫발을 내딛는 학생이라면 이 부분이 가장 많은 도움이 될 것이라 생각한다. 특히 필자는 미국 CRO를 통해 임상시험을 수행한다 하더라도 의뢰자의 적극적인 관리가 중요하다는 점을 강조할 것이다. 마지막 6장에서는 미국에서 임상시험을 시작하고, 판매허가를 받기위한 승인 절차와 제출자료, 각종 FDA 사전상담제도, 신속개발 및 심사제도에 대해 살펴본다. 신약개발을 어떤 승인 절차의 방향으로 진행할 것인지(Regulatory Pathway)는 임상시험 계획 초기에 결정해야 하는 매우 중요한 사안이다.

이 책이 유망한 신약 후보를 갖고 있지만, 아직은 낯선 글로벌 임상시험의 계획 · 운영 · 관리라는 성장통을 넘어서려는 한국 바이오 기업과, 신약개발의 길로 나아가려는 학생들에게 글로벌 임상시험을 성공하기 위한 전체적인 그림을 그릴 수 있게 해주리라 확신한다.

지은이

김재명

임상시험 전문가

현 KYM Biomedical Research 대표

고려대학교 정치외교학과 학사, University of Wisconsin-Madison MBA를 졸업하였고 삼성전자, 삼성화재 등 한국기업에서 마케팅과 기획 업무를 담당하였다. 미국에서 2004년부터 50여 임상시험의 중앙 데이터 관리센터(Central Data Management Center)에서 근무하며, 대규모 다 국가 후기(2/3상) 임상시험을 계획단계부터 종료 시까지 운영하고 관리하였다. K-바이오의 글로벌한 성공을 위해서는 신약 기획 단계에서부터 FDA 허가에 이르기까지의 임상개발 전 과정에 대한 이해가 필수적이라 믿고 있다. 의뢰자(Sponsor)의 입장에서 효율적으로 임상시험을 성공시키기 위한 데이터 및 프로젝트 관리에 관심이 많고, 특히 임상시험에 사용되는 시스템 개발을 오랜 기간 주도해 왔다. 기업의 ERP 시스템과 같이 임상시험 전 과정을 운영하고 관리하는 임상시험 관리 시스템이 최근 비대면화하고 중앙화와 분산화가 동시에 진행되는 사회 트렌드에서 어떻게 진화할 것인지를 연구하고 있다.

임은실

임상통계 전문가

현 Summit Biostatistics 대표

서울대학교 식품영양학과를 졸업하고 대기업 마케팅팀에서 근무하였다. University of Wisconsin-Madison에서 Biostatistics 석사를 받은 후, University of North Carolina-Chapel Hill 등의 대학과 Covance, Synteract 등의 글로벌 CRO에서 Senior Principal Biostatistician으로 일했다. 18년 동안 100개 이상의1/2/3상 임상시험 프로토콜 개발과 데이터 분석 업무를 맡으며, 임상시험의 성공과 실패를 아주 가까운 자리에서 보아왔다. 신약개발 전 과정에 임상통계의 중요성을 알리는 데 특히 관심이 많다. 신약개발 계획단계에서부터 통계 전문가로 참여하여 개발 목표에 적합한 연구 목적과 절차를 구체화하여 임상시험을 설계하고, 통계분석 계획에 따라 데이터를 취합, 분석, 평가한 후 FDA 허가 과정에 이르기까지 통계의 핵심적 역

할을 현장에서 경험해 왔다.

두 저자 모두 한국보건산업진흥원 GPKOL 해외 제약 전문가 자문위원으로, 임상시험 계획 및 수행을 위한 컨설팅을 제공하여 글로벌 무대에서 한국 바이오 기업의 성공을 돕고 있다.

차례

머리말

1장 임상시험이란 무엇인가?

신약개발은 현대판 연금술인가?

그럼에도 신약개발에 도전하는 이유는 무엇일까?

임상시험의 역사

임상시험의 조건

의약품 개발의 단계

신약 후보물질 탐색(Discovery) 단계

전임상연구(Preclinical Development/Study)

1상 임상시험(Phase I Clinical Trial)

2상 임상시험(Phase II Clinical Trial)

3상 임상시험(Phase III Clinical Trial)

4상 임상시험(Phase IV Clinical Trial)

새로운 방식의 임상시험 단계 구분

2장 임상시험 참여자들과 그 역할

임상시험의 핵심적 참여자 그룹

임상시험 의뢰자(Sponsor)

대표 책임연구자(Protocol Principal Investigator)

프로젝트 매니저(Project Manager, PM)

임상시험 모니터(Clinical Research Associate)

임상통계 전문가(Biostatistician)

데이터 관리자(Data Manager)

임상시험용 의약품 관리자(Investigational Product Manager)

규제과학 전문가(Regulatory Affairs Manager)

EDC(Electronic Data Capture, 전자데이터 수집)- CTMS(Clinical Trial Management System, 임상시험 관리 시스템) 시스템 개발자

메디컬 라이터(Medical Writer)

임상시험 실시기관(Clinical Site, 사이트) 연구자 그룹

사이트 책임 연구자(Site Principal Investigator)

담당 연구자(Sub-Investigator)

임상연구 코디네이터(Clinical Research Coordinator, CRC)

병원 연구약사(Site Research Pharmacist)

규제 코디네이터(Regulatory Coordinator)

임상시험 대상자(Study Subject/Participant)

임상시험 관련 기관 및 위원회

규제기관(Regulatory Agency)

기관 감사위원회(Institutional Review Board, Independent Ethics Committee)

임상시험 운영위원회(Trial Executive Committee)

과학적 자문위원회(Scientific Advisory Board, Scientific Review Board)

독립적 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Committee, IDMC)

주요 종결점 판정 위원회(Endpoint Adjudication Committee)

3장 임상시험 디자인에 대한 이해

임상시험 디자인의 기본 원칙

임상시험 디자인의 구성 요소

연구 목적 및 종결점(Study objectives and Endpoints)

연구 디자인

시험대상자 등록 및 철회

통계적 고려사항

임상시험 유의성 판단: 임상적 유의성과 통계적 유의성

4장 임상시험 수탁기관의 선정과 관리

임상시험 수탁기관(CRO) 선정 제대로 하기

1단계: CRO Pre-screening - 누구에게 임상시험을 맡길 것인지, 그 후보군을 간추리자

2단계: RFP(Request for Proposal) - 최대한 공들여 구체적으로 작성하라

3단계: Proposal Q&A - 충분히, 서슴없이 질문하라

4단계: Scoring - 무엇을 기준으로 CRO를 평가할 것인가

5단계: Bid Defense Meeting - 최종 후보로 선정된 CRO의 실제 팀원들과 만남

6단계: Detailed Documentation - 계약 전에 철저한 문서화

7단계: Contract – 마침내 임상시험의 가장 중요한 파트너를 결정하였다

임상시험 수탁기관(CRO)의 관리

CRO 부서별 업무를 주기적으로 확인하자

임상시험 수행을 위한 핵심 인력을 확보하자

5장 임상시험의 운영과 관리

개념 정립 단계

계획 수립 및 준비 단계

임상시험 개시 6개월 전

임상시험 개시 5개월 전

임상시험 개시 4개월 전

임상시험 개시 3개월 전

임상시험 개시 2개월 전

임상시험 개시 1개월 전

임상시험 실행 단계

임상시험 실행 관리(Trial Operation Management)

임상시험 데이터 관리(Data Management)

임상 모니터링(Clinical Monitroing)

임상 점검(Clinical Audit)

임상시험 종료 분석 단계

6장 임상시험 어떻게 승인받을까?

임상시험에 대한 정부 기관의 규제 필요성

생명과 건강을 담보로 하는 임상시험으로부터 우리를 보호하라

이미 허가된 약품의 숨겨진 부작용으로부터 우리를 보호하라

각 나라별 임상시험 규제기관

임상시험 계획 승인신청(Investigational New Drug, IND)

임상시험 계획 승인신청(IND)이란 무엇인가

임상시험 계획 승인신청(IND) 제출자료

임상시험 계획 승인신청(IND) 심사팀

임상시험 계획 승인신청(IND) 승인 절차

임상시험 계획 승인신청(IND) 개시승인 이후 보고의무

신약허가신청(New Drug Application, NDA)

신약허가신청(NDA)이란 무엇인가?

신약허가신청(NDA) 제출자료

신약허가신청(NDA) 심사과정

신약허가신청(NDA) 승인 절차

FDA 사전상담제도(Meetings with FDA)

A형 미팅(Type A Meeting)

B형 미팅(Type B Meeting)

B형 EOP 미팅(Type B EOP Meeting)

C형 미팅(Type C Meeting)

FDA 신속개발 및 심사제도

패스트트랙(Fast Track)

혁신치료제(Breakthrough Therapy)

가속허가(Accelerated Approval)

우선심사(Priority Review)

희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)

맺음말

주석