1Àå ¼·Ð Introduction
1.1 °³¿ä
1.2 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ Æ¯¼º°ú Á¤ÀÇ
1.2.1 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ Æ¯¼º
1.2.2 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ Á¤ÀÇ
1.3 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ ¹ßÀü
1.4 ¾îµª¼Ç ¿ä¼Ò¿Í ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è À¯Çü
1.4.1 ¾îµª¼Ç ¿ä¼Ò
1.4.2 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è À¯Çü
1.5 ÀüÇüÀû °íÁ¤Ç¥º» ¼³°è¿Í ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ ºñ±³
1.6 Summary
Âü°í¹®Çå
2Àå Ãʱâ ÇнÀ´Ü°è¿¡¼ÀÇ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è Adaptive Designs in Early Learning Phase
2.1 °³¿ä
2.2 º£ÀÌÁö¾È ¾îµªÆ¼ºê Á¢±Ù¹æ¹ý
2.2.1 º£ÀÌÁö¾È ¹«ÀÛÀ§ ÀÓ»ó½ÃÇè(Bayesian RCT)
2.2.2 º£ÀÌÁö¾È ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇè(Bayesian Adaptive RCT)
2.3 ¾îµªÆ¼ºê ¿ë·® ¹ß°ß ¼³°è
»ç·Ê BOLD ÀÓ»ó½ÃÇè
2.4 ¿¬¼ÓÀçÆò°¡, ¼öÁ¤ ¿¬¼ÓÀçÆò°¡, TITE-¿¬¼ÓÀçÆò°¡ ¹æ¹ý
2.4.1 CRM(Continual Reassessment Method, ¿¬¼ÓÀçÆò°¡¹æ¹ý)
»ç·Ê ¹æ»ç¼± ¿ë·® CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê Ŭ·ÎÆĶóºó°ú ½ÃŬ·ÎÆ÷½ºÆĹ̵åÀÇ ¿ë·® CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ¾Æºñ½ºÅ¥¹Î ¿ë·® CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
2.4.2 mCRM(modified Continual Reassessment Method, ¼öÁ¤ ¿¬¼ÓÀçÆò°¡¹æ¹ý)
»ç·Ê ÀÌ´ÏÆĸ³ ¿ë·® mCRM ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ¼¼µð¶ó´Õ ¿ë·® mCRM ÀÓ»ó½ÃÇè
2.4.3 TITE-CRM(Time-To-Event Continual Reassessment Method, °üÃøµÈ ±â°£ÀÇ ÀڷḦ ¸ðµÎ °¨¾ÈÇÑ ¿¬¼ÓÀçÆò°¡¹æ¹ý)
»ç·Ê µ¶¼Ò·çºñ½Å°ú ½Ä½ºÆ©¹Â¸¿ ¿ë·® TITE–CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê Ŭ·ÎÆĶóºó°ú ºÎ¼úÆÇ º´ÇàÄ¡·á ¿ë·® TITE–CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê º¸¸£Å×Á¶¹Ó ¿ë·® TITE–CRM ÀÓ»ó½ÃÇè
2.5 EWOC ¹æ¹ý
»ç·Ê Æ®¶ó½ºÅõÁÖ¸¿ ¿ë·® EWOC ÀÓ»ó½ÃÇè
2.6 Summary
Âü°í¹®Çå
3Àå Ž»ö ¹× È®Áõ ´Ü°è¿¡¼ÀÇ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è Adaptive Designs in Confirmatory Phase
3.1 °³¿ä
3.2 ¾îµªÆ¼ºê Áý´Ü¼øÂ÷ ¼³°è
3.2.1 °íÀüÀû Áý´Ü¼øÂ÷ ¼³°è
»ç·Ê HER2-¾ç¼º À¯¹æ¾Ï Ä¡·á ÀÓ»ó½ÃÇè
3.2.2 ¾îµªÆ¼ºê Áý´Ü¼øÂ÷ ¼³°è
»ç·Ê ¼Ò¾Æ Ŭ·Î´Ïµò ¾à¹° ÀÓ»ó½ÃÇè
3.3 ¾îµªÆ¼ºê ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤(Adaptive Randomization)
3.3.1 °øº¯¼ö-¾îµªÆ¼ºê ¹«ÀÛÀ§(Covariate-adaptive Randomization)
3.3.2 Ä¡·á-¾îµªÆ¼ºê ¹«ÀÛÀ§(Treatment-adaptive Randomization)
3.3.3 ¹ÝÀÀ-¾îµªÆ¼ºê ¹«ÀÛÀ§(Response-adaptive Randomization)
»ç·Ê ASTIN ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê BATTLE–2 ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ±Þ¼º °ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ ¾îµªÆ¼ºê ¹«ÀÛÀ§ ÀÓ»ó½ÃÇè
3.4 Ç¥º»¼ö Àç°è»ê(Sample Size Re-estimation)
»ç·Ê HEMANGIOL ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê CARISA ÀÓ»ó½ÃÇè
3.5 ¾îµªÆ¼ºê °È ¼³°è(Adaptive Enrichment Design)
3.5.1 °È Àü·« Àû¿ë¿µ¿ª
3.5.2 °È ¼³°è Àü·«
3.5.3 ¾îµªÆ¼ºê ¸ðÁý´Ü °È ¼³°è(Adaptive Population Enrichment Design)
3.5.4 ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿-¾îµªÆ¼ºê ¸ðÁý´Ü °È ¼³°è
3.5.5 ¾îµªÆ¼ºê °È ¼³°èÀÇ ÇÑ°è¿Í FDAÀÇ ÀÔÀå
»ç·Ê MISTIE ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ToGA ÀÓ»ó½ÃÇè
3.6 Summary
Âü°í¹®Çå
4Àå °áÇÕ ´Ü°è ¹× ±âŸ ¼³°è Designs in Combined Phases and Others
4.1 °³¿ä
4.2 ÀÏ¹Ý ½É¸®½º 1/2»ó, 2/3»ó ¼³°è(General Seamless Design)
4.2.1 ½É¸®½º 1/2»ó°ú 2/3»ó ¼³°è
4.2.2 ÀÏ¹Ý ½É¸®½º ¼³°èÀÇ Àå´ÜÁ¡°ú °í·Á »çÇ×
»ç·Ê ´Ù¶óÅõ¹«¸¿ ½É¸®½º 1/2»ó ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ¾Ïºê¸®¼¾Åº°ú Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ½É¸®½º 3B/4»ó º´Çà ÀÓ»ó½ÃÇè
4.3 ¾îµªÆ¼ºê ½É¸®½º ¼³°è(Adaptive Seamless Design)
4.3.1 2-´Ü°è ¾îµªÆ¼ºê ½É¸®½º ¼³°è
»ç·Ê SEPSIS-ACT ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ÆÄƼ·Î¸Ó 2/3»ó ÀÓ»ó½ÃÇè
4.3.2 ¾îµªÆ¼ºê ½É¸®½º ¼³°èÀÇ Àå´ÜÁ¡°ú °í·Á »çÇ×
4.3.3 ¾îµªÆ¼ºê ½É¸®½º ¼³°è¿¡ ´ëÇÑ FDA ÀÔÀå
4.4 µå¶ø-´õ-·çÀú ¼³°è(Drop-the-Losers Design)
4.5 »çÀ̸ÕÀÇ 2-´Ü°è ¼³°è(Simon¡¯s Two-Stage Design)
4.5.1 ÀϹÝÀû »çÀ̸ÕÀÇ 2-´Ü°è ¼³°è
4.5.2 ¾îµªÆ¼ºê »çÀ̸Õ(Simon)ÀÇ 2-´Ü°è ¼³°è
4.6 ´ÙÁý´Ü-´Ù´Ü°è ¼³°è(Multi-Arm Multi-Stage Design)
»ç·Ê STAMPEDE ¿¬±¸
»ç·Ê TAILoR ¿¬±¸
4.7 ±âŸ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è(Other Adaptive Designs)
4.7.1 ¾îµªÆ¼ºê Ä¡·áÀüȯ ¼³°è(Adaptive Treatment-Switching Design)
»ç·Ê LATITUDE ¿¬±¸
4.7.2 °¡¼³-¾îµªÆ¼ºê ¼³°è(Hypothesis-Adaptive Design)
4.8 Summary
Âü°í¹®Çå
5Àå Çõ½ÅÀû ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è Innovative Adaptive Designs
5.1 °³¿ä
5.2 ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿-¾îµªÆ¼ºê ¼³°è(Biomarker-Adaptive Design)
5.3 Á¤¹ÐÀÇÇп¡¼ÀÇ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è(Adaptive Design in Precision Medicine)
5.4 ¿ì»ê ÀÓ»ó½ÃÇè(Umbrella Design)
5.4.1 ¿ì»ê ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ÀϹÝÀûÀΠƯ¡
5.4.2 ¿ì»ê ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ Àå´ÜÁ¡
5.4.3 ¿ì»ê ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ »ç·Ê
»ç·Ê ADAPT ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê ALCHEMIST ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê BATTLE ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê FOCUS4
5.5 ¹Ù½ºÄÏ ÀÓ»ó½ÃÇè(Basket Design)
5.5.1 ¹Ù½ºÄÏ ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ÀϹÝÀûÀΠƯ¡
5.5.2 ¹Ù½ºÄÏ ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ Àå´ÜÁ¡
5.5.3 ¹Ù½ºÄÏ ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ »ç·Ê
»ç·Ê CUSTOM
»ç·Ê CREATE
»ç·Ê NCI-MATCH
5.6 Ç÷§Æû ÀÓ»ó½ÃÇè(Platform Trial)
5.6.1 Ç÷§Æû ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ÀϹÝÀûÀΠƯ¡
5.6.2 Ç÷§Æû ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ Àå´ÜÁ¡
5.6.3 Ç÷§Æû ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ »ç·Ê
»ç·Ê STAMPEDE ÀÓ»ó½ÃÇè
»ç·Ê SIGNATURE
»ç·Ê REMAP
5.7 ¸¶½ºÅÍ ÇÁ·ÎÅäÄÝ(Master Protocol)
5.7.1 ¸¶½ºÅÍ ÇÁ·ÎÅäÄÝÀÇ ÀϹÝÀûÀΠƯ¡
5.7.2 ¸¶½ºÅÍ ÇÁ·ÎÅäÄÝÀÇ Àå´ÜÁ¡
5.7.3 ¸¶½ºÅÍ ÇÁ·ÎÅäÄÝ¿¡ ´ëÇÑ FDA ÀÔÀå
5.7.4 ¸¶½ºÅÍ ÇÁ·ÎÅäÄÝÀÇ »ç·Ê
»ç·Ê I-SPY2
»ç·Ê Lung-MAP
»ç·Ê SBRT
5.8 Summary
Âü°í¹®Çå
6Àå ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼® Statistical Analysis
6.1 °³¿ä
6.2 Åë°èºÐ¼®°èȹ(SAP)
6.3 ÆíÇâ(Bias)
6.4 1Çü ¿À·ùÀ² Á¦¾î¿Í Åë°èÀû Á¢±Ù
6.5 Åë°èÀû Ãß·Ð(Statistical Inference)
6.5.1 Åë°èÀû Á¢±Ù¹æ¹ý
6.5.2 Ç¥º»¼ö °è»êÀ» À§ÇÑ È¿°úÅ©±â
6.5.3 ÃøÁ¤°ª
6.5.4 ½Å·Ú±¸°£
6.5.5 P-°ª(À¯ÀÇÈ®·ü)
6.6 ´ÙÁß¼º Á¶Á¤(Multiplicity Correction)
6.6.1 ´ÙÁß¼º
6.6.2 ´ÙÁß¼º Á¶Á¤ ¹æ¹ý
6.6.3 ÀÓ»ó½ÃÇè ¼³°è¿¡ µû¸¥ ´ÙÁß¼º Á¶Á¤ ÇÊ¿äÀÇ ¿©ºÎ
6.6.4 ¿¬±¸ ¼³°è, ºÐ¼®°èȹ, °á°ú Çؼ®¿¡¼ÀÇ ´ÙÁß¼º °ü·Ã ³íÀï
6.7 Åë°èºÐ¼®¿¡ ´ëÇÑ ±ÔÁ¦±â°üÀÇ ÀÔÀå
Âü°í¹®Çå
7Àå ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇè ÀÌÇà Implementation of Adaptive Clinical Trial
7.1 °³¿ä
7.2 ÀÇ»ç°áÁ¤±ÔÄ¢ ¹× ÇÁ·Î¼¼½º
7.2.1 ÀÇ»ç°áÁ¤±ÔÄ¢
7.2.2 ÀÇ»ç°áÁ¤ ÇÁ·Î¼¼½º
7.3 ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇè ¿î¿µ
7.3.1 ¹°·ù ¿î¿µ
7.3.2 µ¥ÀÌÅÍ ¿î¿µ
7.4 ½Ã¹Ä·¹À̼Ç
7.4.1 ½Ã¹Ä·¹ÀÌ¼Ç ½ÇÇà
7.4.2 ÄÄÇ»ÅÍ »ý¼º ½Ã¹Ä·¹À̼Ç
7.4.3 Åë°èÀû ½Ã¹Ä·¹À̼Ç
7.4.4 ½Ã¹Ä·¹À̼ǿ¡ ´ëÇÑ FDA ÀÔÀå
Âü°í¹®Çå
8Àå ±ÔÁ¦ ¹®Á¦ Regulatory Concerns
8.1 °³¿ä
8.2 ±ÔÁ¦ Áöħ(Regulatory Guidance)
8.2.1 FDA °¡À̵å¶óÀÎ
8.2.2 EMA °¡À̵å¶óÀÎ
8.3 ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇè ¹®¼
8.4 °¨½Ã°¨µ¶
8.5 ¾îµªÆ¼ºê ÀÓ»ó½ÃÇè ¿¬±¸ °á°ú º¸°í
8.6 ±ÔÁ¦±â°ü°úÀÇ »óÈ£±³·ù
Âü°í¹®Çå
9Àå ¸ð´ÏÅ͸µ Monitoring
9.1 °³¿ä
9.2 DMC/DSMB ¸ð´ÏÅ͸µ
9.2.1 DMC/DSMBÀÇ ¹ßÀü
9.2.2 DMC/DSMBÀÇ ±¸¼º°ú ¿ªÇÒ
»ç·Ê INHANCE ¿¬±¸
»ç·Ê AWARD ¿¬±¸
»ç·Ê CHAMPION ¿¬±¸
9.3 ÀÇ·ÚÀÚ(ȤÀº ÀÇ·ÚÀÚ ÃøÀÇ) ¸ð´ÏÅ͸µ
Âü°í¹®Çå
10Àå ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è °ü·Ã À̽´ Issues related to Adaptive Designs
10.1 °³¿ä
10.2 À±¸®
10.3 ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ Å¸´ç¼º°ú ¼ø¼ö¼º
10.3.1 Ÿ´ç¼º
10.3.2 ¼ø¼ö¼º
10.4 ±âŸ µµÀü
Âü°í¹®Çå
11Àå ¾îµªÆ¼ºê ¼³°èÀÇ ÇöÀç¿Í ¹Ì·¡ ¹æÇâ Future Direction
Âü°í¹®Çå
ºÎ·Ï
ºÎ·Ï 1 ¾à¹° ¹× »ý¹°ÇÐÀû Á¦Á¦ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» À§ÇÑ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è
Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics Guidance for Industry
ºÎ·Ï 2 ÀÇ·á±â±â Àӻ󿬱¸¸¦ À§ÇÑ ¾îµªÆ¼ºê ¼³°è
Adaptive Designs for Medical Device Clinical Studies
ã¾Æº¸±â